实际临床应用中康柏西普治疗wAMD 3+Q3M和3+PRN方案的疗效与安全性

康柏西普是由中国研究人员研发的首个抗VEGF融合蛋白,具有多靶点、高效性和有效时间长的优点。康柏西普治疗渗出性AMD的Ⅰ、Ⅱ期临床试验证明,该治疗方法能有效提高视力、降低中心视网膜厚度(CRT)、缩小CNV的面积。特别是,3 + PRN和3 + Q1M注射方案已经应用在II期试验中,在0.5 mg 3 + PRN组中的注射次数为7.73。最近的一项多中心、随机、双盲、假注射对照III期临床试验(PHOENIX)证明,康柏西普的3 + Q3M注射方案治疗渗出性AMD安全有效(3 + Q3M组进行了5.8次康柏西普注射)。3 + Q3 M方案的注射次数可能低于3 + PRN方案,但尚无研究直接比较这2种方案。研究旨在评价玻璃体腔注射康柏西普3+pro-re-nata(PRN)和3+Q3M两种方案治疗渗出性AMD的有效性、注射次数、安全性。玻璃体腔注射康柏西普的3+PRN和3+Q3M策略治疗渗出性AMD均有效。3+Q3M方案需要更多的注射次数,但在提高视力和减少黄斑CRT方面比3+PRN方案更有效。抗VEGF药物治疗渗出性AMD的最佳注射策略仍在研究中。AURORA研究表明,在康柏西普治疗的关键期,每月1次,连续3个月,可有效提高视力。在延长治疗期内,每月1次(3+Q1M)或按需注射(3+PRN),12个月视力分别提高9.31和14.3个字母(P>0.05)。这些结果表明,两种注射方案在延长治疗期可以维持治疗效果。因此,可以根据不同的疾病情况采用个性化的注射方案,以满足个性化的要求[20]。PHOENIX的研究还表明,康柏西普的3+Q3M治疗方案对渗出性AMD是安全有效的。频繁的玻璃体内注射抗VEGF药物会增加黄斑区地图性萎缩、视网膜色素上皮萎缩和脉络膜毛细血管萎缩的风险[23,24],还会导致眼内炎、视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂、视网膜色素上皮脱落、短期或持续的眼压升高、视网膜下出血和玻璃体出血[17]甚至血栓事件[25]等并发症,选择哪种治疗策略能够以最少的注射次数达到治疗效果是至关重要的,但研究结果仍存在争议。AURORA研究[20]比较了玻璃体腔注射康柏西普治疗渗出性AMD的“PRN”和“Q1M”策略,在治疗12个月后产生了类似的治疗效果。然而,3+PRN组的平均注射次数为7.73次,而“3+Q1M”组的平均注射次数为11.34次(P<0.05)。PHOENIX研究[22]报告,3+Q3M组的平均注射次数为5.8次;3+Q3M组的注射次数为6次,而3+PRN组的平均注射次数为4.1±0.3次,差异具有统计学意义。3+Q3M组注射次数与AURORA研究比较差异较大,这可能与转诊偏倚有关。由于本研究的随访时间相对较短,3+PRN组13%的眼在治疗后12个月黄斑渗出面积增加,还需要进一步注射。作者推测,随着随访时间的增加,3+Q3M组的注射次数可能低于3+PRN组,这需要在随访时间较长的研究中进一步验证。

康柏西普具有良好的耐受性,本研究未发现严重的全身事件。最常见的眼部不良事件是注射部位结膜下出血和一过性眼压升高。康柏西普的分子量相对较高(143kDa),限制药物通过血眼屏障。与全身药物治疗相比,全身不良事件发生率低,有效时间长。

这项研究有几个局限性。这是一项单中心回顾性队列研究,具有固有的偏倚和局限性。患者来自一个中心,因此样本量有限。结果仅观察了1年,考虑到AMD不是一种危及生命的疾病,而且该疾病不会限制患者的寿命,这一时间很短。由于这些偏倚,3+Q3M组和3+PRN组之间的疗效差异无法比较。进一步的研究还需要更多的大样本随机对照试验。